Alterações mitocondriais e estresse oxidativo em mães e seus recém-nascidos

Abstract

Introdução: As doenças da vida adulta podem ser, em parte, um reflexo do ambiente intrauterino, começando por alterações do peso do recém-nascidos (RN). De acordo com o percentil, os RN podem ser pequenos, adequados ou grandes para a idade gestacional (PIGs, AIGs e GIGs, respectivamente), sendo os RN PIGs e GIGs mais susceptíveis ao desenvolvimento de doenças na vida adulta. Considerando aspectos moleculares, as mitocôndrias e suas moléculas podem estar envolvidas tanto nas alterações metabólicas gestacionais quanto na alteração do peso do RN, através do aumento do estresse oxidativo. Objetivo: Avaliar o impacto do conteúdo mitocondrial e de genes envolvidos no estresse oxidativo nas alterações maternas e de recém-nascidos de acordo com o peso ao nascer. Metodologia: Um total de 224 amostras de sangue foram selecionadas (112 mães e 112 RN) a partir de uma coorte transversal, sendo 10 RN PIGs, 29 RN GIGs e 73 RN AIGs. Todas as amostras foram analisadas quanto aos níveis de mtDNA, dosagens bioquímicas e genotipagem dos polimorfismos do NOS3 (G894T, T-786C e VNTR 4b/a). Dentre os 112 RN selecionados, 58 (6 RN PIGs, 26 RN GIGs e 26 RN AIGs) foram avaliados para expressão gênica de NOS3, SIRT3, SIRT4, SIRT5, PGC-1α, UCP2, UCP3. Dados clínicos (peso, percentil, altura, índice massa corpórea – IMC, e ganho de peso gestacional – GPG) e laboratoriais foram avaliados no Prism GraphPad a partir do teste ANOVA e Teste T, onde p<0,05 foi considerado significativo, assim como os dados referentes à expressão relativa a partir do cálculo de 2-Cq. Resultados: O mtDNA materno influenciou no peso (p=0,0461), percentil (p=0,0030), idade gestacional (p=0,0454) e nas dosagens de globulinas dos RN (p=0,045), além da concentração materna de triglicerídeos (p=0,007), mas não no IMC materno e GPG. O IMC inicial influenciou apenas no peso (p=0,0237) e na altura do RN (p=0,047), assim como o IMC final (p=0,0049; p=0,005). Na avaliação dos polimorfismos do NOS3 não houve diferença entre a frequência genotípica e alélica nos grupos avaliados, embora o haplótipo 4aTC esteja presente apenas em mães de RN PIGs e seus filhos. No entanto, os altos níveis de expressão do NOS3 se correlacionaram com o percentil do RN (p<0,0001), assim como de SIRT5 (p=0,0448), encontrados aumentados em RN GIGs. Altos níveis de SIRT4 foram correlacionados com baixos níveis de HDL-c (p=0,0062), enquanto baixos níveis de UCP3 se correlaciona com a diminuição de triglicerídeos (p=0,0347). Apenas UCP2 teve expressão detectável em RN PIGs. Conclusão: Níveis de mtDNA em mães influenciam em vários parâmetros do RN, mas não nos seus níveis de mtDNA. No entanto, diferenças dos níveis de mtDNA de mães e RN parecem modular o estresse oxidativo de forma diferente para RN PIGs e GIGs. Os RN PIGs apresentaram baixa frequência de expressão dos genes avaliados, exceto UCP2, enquanto RN GIGs apresentaram alta expressão dos genes avaliados exceto para UCP2 e SIRT3. Tais alterações podem influenciar no metabolismo bioquímico e consequentemente no desenvolvimento de doenças no adulto, como sugerido na hipótese de Barker.