Avaliação da atividade antineoplásica e imunomoduladora in vitro e estudos in silico de compostos piridil-tiazolínicos

Abstract

O câncer é uma das principais causas de morte em todo o mundo. Nos últimos anos, houve melhorias no diagnóstico e tratamento, resultando em uma redução de mais de 20% na taxa de mortalidade dessa doença. No entanto, o câncer ainda representa um sério problema de saúde pública. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antineoplásica de compostos piridil-tiazolínicos por meio de estudos in vitro, imunomodulatórios e in silico. Quinze compostos híbridos piridil-1,3-tiazol e tiossemicarbazonas foram sintetizados por substituição nucleofílica. Esses compostos foram testados quanto ao seu potencial antitumoral em um estudo farmacológico, realizado em várias linhagens in vitro, utilizando uma concentração de 50 μM/mL. As linhagens escolhidas para o estudo foram HT-29 (adenocarcinoma de cólon), MCF-7 (adenocarcinoma de mama), PC-3 (adenocarcinoma de próstata) e HCT-116 (adenocarcinoma de cólon), além da linhagem não tumoral Vero (células de rim de macaco-verde africano, Chlorocebus sabaeus), que serviu como controle negativo. A maioria dos compostos apresentou atividade citotóxica em pelo menos uma das linhagens testadas. Os compostos TAP-04 e TP-11 mostraram atividade citotóxica em três das linhagens tumorais avaliadas. No entanto, o composto TAP-04 apresentou alta toxicidade para as células não tumorais (Vero), em comparação com o TP-11 (69% e 12,02%, respectivamente), demonstrando efeitos antiproliferativos para as células normais (Vero) (IC50> 40 μM), evidenciando o TP-11 como o composto com o índice de seletividade mais favorável. Quanto à atividade imunomodulatória, o composto induziu a diminuição da expressão das citocinas pró-inflamatórias IL-6 (p>0.05) e IL-17 (p>0.05). Nos ensaios in silico, o docking molecular apresentou uma média de 1264,47 kcal/mol, indicando que o processo de ligação pode ocorrer de forma espontânea, caracterizando uma boa estabilidade de ligação ao composto. No geral, os resultados deste estudo incentivam investigações futuras sobre o perfil antitumoral de compostos híbridos piridil-tiazolínicos.