Inibidores da ciclooxigenase: derivados N-(2-indol-3-il) metileno-N-hidrazina-carbotiamidas anti-inflamatórios e analgésicos

Abstract

Inibidores da ciclooxigenase: derivados N-(2-indol-3-il) metileno-N-hidrazina-carbotiamidas anti-inflamatórios e analgésicos. A presente invenção se refere a moléculas ativas sobre processos inflamatórios, analgésicos e inibidoras da ciclooxigenase 2. Mais especificamente, as moléculas da presente invenção referem-se a derivados N-(2-indol-3-il) metileno-N-hidrazinacarbotioamidas úteis no tratamento de processos inflamatórios ou de outras manifestações clínicas que requeiram o uso de anti-inflamatórios e analgésicos. Os resultados sugerem uma resposta anti-inflamatória dos derivados testados, onde o composto LQIT/LT-81 na dose de 10 mg/kg promoveu uma redução no volume da pata em relação ao grupo controle negativo. Estatisticamente, o LQIT/LT-81 comportou-se de maneira similar ao grupo controle positivo, inibindo o edema em até 70,20%. Os compostos testados exibiram atividade inibitória da COX-2 (0,14 e 0,049 m, respectivamente), maior que o celecoxib (0,26 mm). Os resultados obtidos com a linhagem de macrófagos J774 tratados in vitro com os compostos mostraram a regulação imunológica para resposta Th2. Parâmetros como a diminuição das citocinas IL-6 e TNF-α, associados à menor liberação de óxido nítrico e à linfoproliferação, foram observados. As citocinas Th2, como IL-4 e IL-10, foram produzidas em altos valores, e o TNF-α foi produzido em valores mais baixos para todos os compostos testados, reforçando a inibição do perfil Th1.