Nanopartículas organofilizadas de glibenclamida e hidróxidos duplos lamelares com aplicação farmacêutica: liberação in vitro, biocompatibilidade e nanotoxicidade em modelo animal diabético

Abstract

Nanopartículas organofilizadas de glibenclamida e hidróxidos duplos lamelares com aplicação farmacêutica: liberação in vitro, biocompatibilidade e nanotoxicidade em modelo animal diabético. A presente patente de invenção descreve o desenvolvimento de nanopartículas (np) contendo hidróxidos duplos em lamelares (hdl) organomodificados por dodecilsulfato de sódio carreando glibenclamida (glib) apresentou-se como uma possível alternativa para aumentar a taxa de dissolução e promover sua liberação controlada. A síntese foi realizada através de coprecipitação em única etapa (one-pote), as np foram caracterizadas difratometricamente, espectroscopicamente, termicamente, avaliadas quanto ao perfil de co-liberação de glib e zinco e quanto a compatibilidade celular através de wst-1 em fibroblastos (24h). Além disso, a eficácia e nanotoxicidade foram avaliadas através de 30 dias de tratamento de ratos wistar induzidos ao diabetes com streptozotocina. Os parâmetros clínicos como polidipsia, polifagia, massa corporal e glicemia foram monitorados ao longo de todo o tratamento e os parâmetros bioquímicos, hematológicos e histológicos foram avaliados ao fim do tratamento. Os dados difratométricos mostraram adsolubilização de glib (d = 14,03 å) e revestimento de np com eudragit l100®. A organofilização do hdl e a intercalação da glib reduziram a área superficial (sbet 23,58 m2/g) e observou-se mudança no potencial zeta (-35,5) em relação ao hdl primitivo (sbet 41,34 m2/g, 688,8 nm e +14) indicando que a funcionalização parece uma abordagem apropriada para produzir np com maior estabilidade coloidal e funcionalidade aprimorada. Os dados de liberação de zinco (2,96% ± 0,002 ppm) mostraram a eficácia do revestimento em meio ácido (ph 1,2) e os dados de liberação da glib mostraram cinética de liberação de ordem zero com liberação no meio intestinal simulado (ph 7.4) de 88% e 73% (24h) para np não revestidas e revestidas, respectivamente. Todas as np foram consideradas biocompatíveis e os ensaios de nanotoxicidade e eficácia mostraram a boa resposta clínica para o monitoramento da massa corporal, consumo de ração, consumo de água e capacidade de controle glicêmico das nanopartículas em comparação aos controles ao longo do tratamento. Os ensaios bioquímicos, hematológicos e histológicos realizados ao fim do tratamento também comprovaram ausência de toxicidade das np e redução significativa da glicemia (111±25mg/dl) em relação ao grupo diabético não tratado (374±26mg/dl) e diabético tratado com a glib (206±35mg/dl).