AVALIAÇÃO DA CITOTOXICIDADE, GENOTOXICIDADE E MUTAGENICIDADE DE NOVOS HÍBRIDOS DE 1,2,3- TRIAZOL E FTALIMIDA

Abstract

O câncer é um dos maiores desafios globais de saúde, e segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), haverá 19,3 milhões de novos casos e 10 milhões de mortes nos próximos anos. Diante desse cenário, existe a necessidade de pesquisa e desenvolvimento de novas terapias antineoplásicas mais eficazes e seguras, além de serem capazes de reduzir à resistência das células cancerígenas aos tratamentos atuais. Dessa forma, o objetivo deste projeto foi investigar a citotoxicidade e genotoxicidade de compostos híbridos de 1,2,3-triazol e ftalimida. Inicialmente, a citotoxicidade dos compostos 061 4-fenil-1-[4-(ftalimido-4-il)butil]-1H-1,2,3-triazol e 069 4-(3-aminofenil)-1-[4-(ftalimido-4-il)butil]-1H-1,2,3-triazol foram avaliadas nas linhagens L929 (fibroblasto murino) e HL-60 (leucemia promielocítica aguda humana) usando o método do brometo de 3-(4,5-dimetil-2-tiazolil)-2,5-difenil-2H-tetrazólio (MTT). Posteriormente, a genotoxicidade dos compostos foi investigada pelo ensaio de micronúcleo com bloqueio de citocinese em três concentrações citotóxicas (IC50, ½ IC50 e ¼ IC50). Os resultados demostraram que o composto 061 apresentou IC50 de >25 µg/mL para L929 e 1,91 µg/mL para HL-60, com IS >6,85, indicando alta seletividade para células cancerígenas. Por outro lado, o composto 069 apresentou IC50 de 17,03 µg/mL para HL-60 e >25 µg/mL para L929, com IS >1,46. Em relação à genotoxicidade, o composto 061 foi genotóxico para a linhagem L929, contudo não foi genotóxico na IC50 em HL-60, mas induziu micronúcleos nas concentrações ½ IC50 e ¼ IC50. O composto 069 não foi genotóxico para L929, mas causou danos genotóxicos em HL-60 em todas as concentrações, mostrando genotoxicidade diferencial. Os compostos híbridos de 1,2,3-triazol e ftalimida apresentaram potencial anticâncer in vitro, com alta seletividade para células cancerígenas. Em relação à genotoxicidade diferencial, o composto 069 se mostrou mais seletivo e causando mais danos genotóxicos às células de leucemia. Dessa forma, a genotoxicidade diferencial observada sugere a necessidade de mais estudos para avaliar o mecanismo de ação desses híbridos, como agentes intercalantes ao DNA ou enzimas que estão envolvidas na duplicação do material genético durante a mitose.