Efeitos do enriquecimento ambiental em marcadores de funcionalidade mitocondrial e balanço oxidativo de órgãos linfoides secundários em modelo de câncer

Abstract

O câncer compreende um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas por manifestações clínicas diversas, influenciadas por fatores genéticos e ambientais. Entre essas manifestações, identifica-se o sarcoma, um tipo de tumor que acomete os tecidos conjuntivos e tem origem em células mesenquimais. Alterações metabólicas associadas à doença podem impactar diretamente o prognóstico, influenciando a sobrevida, a incidência e a nutrição tumoral. Nesse cenário, o Enriquecimento Ambiental (EA) configura-se como uma intervenção não farmacológica capaz de promover estímulos locomotores, comportamentais, sociais e cognitivos por meio de modificações no ambiente, mostrando potencial para modular respostas metabólicas em modelos de câncer. Com base nessa premissa, o presente estudo investigou os efeitos de seis semanas de EA sobre a funcionalidade mitocondrial e o equilíbrio redox de órgãos linfoides secundários em camundongos machos da linhagem C57BL/6 com sarcoma. Aos 45 dias de vida, os animais foram divididos em dois grupos: Ambiente Padrão (AP, n = 15) e Enriquecimento Ambiental (EA, n = 15), composto por objetos variados, como escadas, túneis e brinquedos, a fim de promover estímulos sensoriais, locomotores e cognitivos. Na quarta semana, células de sarcoma 180 (9 x 106 células) foram injetadas e, na sexta, os animais foram eutanasiados para coleta do baço e linfonodo axilar. No baço, nossos resultados demonstraram redução de NAD+ (p = 0,0079), superóxido dismutase (SOD) (0,0005) e no estado Redox (GSH/GSSG) (p = 0,0042), enquanto houve aumento de catalase (CAT) (p = 0,0456) e GSSG (p = 0,0022). Entretanto, não foram observadas diferenças no NADH (p = 0,1807), razão NAD+/NADH (p = 0,0621) e glutationa S-transferase (GST) (p = 0,1344). Além disso, no linfonodo axilar, houve aumento de NAD+ (p = 0,0105), da razão NAD+/NADH (p = 0,0036), nos níveis de GSH (p = 0,0012), GSSG (p = 0,0012) e do estado Redox (GSH/GSSG) (p = 0,9048). Apesar disso, não houve diferença significativa nos níveis de NADH (p = 0,1320), SOD (p = 0,1688), CAT (p = 0,1387) e GST (p = 0,0673). Além disso, foi observada redução no peso tumoral (p = 0,02), volume (p = 0,04) e aumento na inibição do tumor no grupo EA (p = 0,03). No geral, o EA foi capaz de modular marcadores de funcionalidade mitocondrial, bem como componentes do balanço oxidativo, além de envolver mecanismos que melhoram a resposta dos indivíduos à progressão tumoral.