Avaliação do perfil fitoquímico e potencial anticâncer dos extratos de Miconia hypoleuca (Benth.) Triana

Abstract

As plantas medicinais são fontes ricas de compostos bioativos, frequentemente investigados como potenciais candidatos ao desenvolvimento de novos fármacos, especialmente aqueles com atividade anticâncer. Considerando a relevância do gênero Miconia e as propriedades farmacológicas previamente relatadas para diversas espécies desse gênero, o presente estudo visou analisar o perfil fitoquímico e o potencial anticâncer das folhas de Miconia hypoleuca (Benth.) Triana. Para isso, foram preparados extratos hexânico (Hex), acetato de etila (AcOEt) e metanólico (MeOH) por maceração, cujos perfis químicos foram analisados por Cromatografia Gasosa acoplada à Espectrometria de Massas (CG-EM) e por Cromatografia

Líquida de Ultra Eficiência acoplada à Espectrometria de Massas de Alta Resolução (CLUE- EM), de acordo com suas respectivas polaridades químicas. A citotoxicidade de cada extrato

foi determinada utilizando o método colorimétrico do MTT [brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol- 2-il)-2,5-difeniltetrazólio] nas seguintes linhagens celulares: MCF-7 (câncer de mama), NCI- H292 (carcinoma de pulmão), HL-60 (leucemia promielocítica aguda), Vero (células renais de

macaco) e PBMC (células mononucleares do sangue periférico). Para os extratos com maior atividade, foi realizada a caracterização da via de morte celular por meio da análise da morfologia celular e da identificação do tipo de morte (necrose ou apoptose) mediante marcação dupla com anexina V e iodeto de propídeo, além da avaliação do potencial de membrana mitocondrial. Os resultados indicaram que os extratos hexânico, acetato de etila e metanólico demonstraram atividade promissora frente à linhagem HL-60, com valores de IC50 variando de 27,21 μg/mL para o extrato hexânico, 8,34 μg/mL para o extrato de acetato de etila e 14,61 μg/mL para o extrato metanólico. Todos os extratos avaliados apresentaram IC50 superior a 50 μg/mL em células Vero, enquanto na linhagem PBMC exibiram IC50 superior a 200 μg/mL. Os dados evidenciaram efeito antiproliferativo seletivo para células tumorais, particularmente para os extratos de acetato de etila e metanol. Portanto, apenas esses extratos foram submetidos à análise das vias de morte celular e do ciclo celular. Os resultados indicaram que ambos os extratos induziram apoptose tardia nas linhagens HL-60, conforme observado nos testes de marcação dupla com anexina V e iodeto de propídeo e pelas análises morfológicas. Para o nosso conhecimento, este é o primeiro estudo da composição química dos extratos de M. hypoleuca, e os resultados demonstraram uma possível associação dos compostos fenólicos, especialmente a classe dos flavonoides, presentes na amostra com as atividades biológicas observadas. Os achados corroboram os metabólitos encontrados em outras espécies do gênero Miconia e na família Melastomataceae. O extrato hexânico revelou a presença de seis compostos naturais, majoritariamente monoterpenos, destacando-se o limoneno, presente em 58,26% da amostra. A fração de acetato de etila obtida das folhas de M. hypoleuca apresentou 34 compostos, sendo a maioria pertencente à classe dos flavonoides, tradicionalmente associada a diversas atividades biológicas. Destaca-se que a fração metanólica revelou a presença de 58 compostos, dentre os quais 29 nunca haviam sido descritos na família Melastomataceae. Os resultados sugerem que M. hypoleuca possui potencial como um candidato promissor para a descoberta de novos compostos com atividade antineoplásica. No entanto, são necessárias avaliações adicionais dos mecanismos moleculares e bioquímicos envolvidos na resposta antiproliferativa e citotóxica, bem como estudos in vivo para determinar a toxicidade e o potencial anticâncer em modelos animais.