Avaliação da expressão do gene NLRP12 na resposta terapêutica dos pacientes com Nefrite Lúpica

Abstract

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica caracterizada por inflamação sistêmica e produção de autoanticorpos, podendo evoluir com comprometimento renal, configurando a nefrite lúpica (NL). Estudos recentes destacam o papel de proteínas da família NLR (NOD-like receptors), como o NLRP12, na regulação da resposta inflamatória. O NLRP12 tem se destacado como um inibidor de vias inflamatórias relacionadas à resposta contra padrões moleculares, atuando negativamente na sinalização do NF-κB e MAPK/ERK. Nesse sentido, buscamos avaliar o perfil de expressão do NLRP12 em pacientes com NL e sua possível relação com a resposta clínica ao tratamento imunossupressor. Foram avaliadas amostras de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) de pacientes com NL, coletadas nos tempos inicial, aos 6 meses e aos 12 meses de tratamento. Os pacientes foram classificados após os 12 meses de tratamento de acordo com a resposta renal de eficácia primária completa (CRREP) ou sem resposta (SRREP), com base no limiar de 700mg de proteinúria de 24h. A expressão relativa de NLRP12 foi determinada por PCR em tempo real, normalizada para os genes de referência RPLP0 e EEF1A1 utilizando fator de normalização calculado a partir dos valores de Cq dos genes de referência. A atividade clínica foi acompanhada por meio do escore SLEDAI. Os dados foram analisados no software GraphPad Prism® versão 8.0. Os resultados demonstraram que o grupo SRREP apresentou níveis mais baixos de expressão de NLRP12 na comparação com o grupo CRREP aos 6 meses (FC= 0,54 ± 0,45, p = 0,0312). Além disso, observou-se correlação positiva forte entre a expressão de NLRP12 e os escores de atividade clínica (SLEDAI) aos 6 meses (r = 0,81; p = 0,0056). Não foram observadas relação entre os níveis de expressão do NLRP12 e os achados histopatológicos renais. Dessa maneira, a menor expressão de NLRP12 nos pacientes sem resposta renal após 6 meses do tratamento imunossupressor pode refletir um desbalanço nos mecanismos reguladores da inflamação. A correlação positiva com o SLEDAI indica que a expressão do NLRP12 pode ser dinamicamente modulada pela atividade inflamatória sistêmica, e pode sofrer influência do tratamento imunossupressor. A ausência de correlação com os achados histopatológicos pode estar relacionada à natureza pontual da biópsia renal, que pode não ser representada pela dinâmica imunológica sistêmica. Em conclusão, a expressão do NLRP12 não se alterou significativamente ao longo de um ano de tratamento, mas níveis persistentemente mais baixos no grupo SRREP aos 6 meses reforçam uma possível relação com a ausência de resposta terapêutica.