AVALIAÇÃO DO EFEITO ANTINEOPLÁSICO DO DERIVADO TIAZOLIDÍNICO CR-35 EM UM MODELO DE NEOPLASIA PULMONAR ASSOCIADO AO TABAGISMO

Abstract

O câncer de pulmão (CP) é uma das neoplasias mais letais do mundo, sendo o tabagismo seu principal fator de risco. A doença se destaca por sua complexidade e agressividade, que dificultam o diagnóstico precoce e a eficácia dos tratamentos tradicionais. Diante dessas dificuldades, a busca por novas estratégias terapêuticas é fundamental. A exemplo disto, o desenvolvimento de novos derivados tiazolidínicos apresenta promissora capacidade antineoplásica em diversos tipos de câncer. Deste modo, este estudo investigou o efeito do derivado tiazolidínico CR-35 em um modelo animal da doença associada ao tabagismo, visando avaliar sua capacidade de modular o gene pró-apoptótico Bax e anti-apoptótico Bcl-2. Camundongos Balb/C foram separados em seis grupos: controle negativo (PBS), PBS associado ao extrato de fumaça de cigarro (EFC), uretano, uretano com EFC, uretano tratado pelo composto CR-35, e uretano tratado com CR-35 e EFC. A análise macroscópica das amostras de pulmão revelou a ausência de lesões neoplásicas nos grupos de controle e a presença de nódulos visíveis nos grupos induzidos com uretano. As análises histológicas confirmaram esses achados, demonstrando um padrão normal na arquitetura do tecido pulmonar nos grupos controle, em contraste com as lesões neoplásicas, o espessamento das paredes alveolares e o infiltrado inflamatório observados nos grupos induzidos. O grupo exposto ao EFC, em particular, apresentou um acúmulo mais pronunciado de células inflamatórias. Esses resultados confirmaram a validade do modelo animal, reproduzindo as características patológicas da doença em humanos expostos ao tabagismo, conforme descrito na literatura. A análise da expressão gênica por RT-qPCR revelou que o tratamento com o composto CR-35 modulou significativamente a expressão do gene pró-apoptótico Bax (p<0,0001). Os grupos tratados com CR-35, com ou sem a presença do extrato de fumaça, apresentaram um aumento nos níveis de mRNA de Bax. Esse aumento pode indicar de que o CR-35 induz a via de morte celular programada, um mecanismo de defesa crucial para eliminar células danificadas e potencialmente malignas. Esse achado se correlaciona com as análises histológicas, tendo em vista que a apoptose elevada pode levar a uma resposta inflamatória secundária, visível nos tecidos. Em contraste, a expressão do gene Bcl-2, um regulador anti-apoptótico, não foi significativamente modulada pelo tratamento. A falta de significância estatística sugere a necessidade de análises mais robustas com um maior número de amostras para confirmação dos mecanismos avaliados. Assim, este estudo validou um modelo de câncer de pulmão associado ao tabagismo e demonstrou que o composto CR-35 é um agente terapêutico promissor, que atua modulando a via pró-apoptótica através da expressão do gene Bax.