Modulação da via EGFR/PI3K/AKT/mTOR em diferentes tipos moleculares de câncer de mama

Abstract

O câncer de mama é o tumor mais prevalente em mulheres no mundo e o quarto com maior taxa de mortalidade. Os tumores mamários podem ser classificados molecularmente em luminal A, luminal B, HER2 e triplo negativo. Essa classificação direciona o tratamento e o prognóstico dos pacientes. Recentemente, a infecção por vírus oncogênicos, como o papilomavírus humano (HPV), tem sido estudada como um possível fator de risco para a carcinogênese mamária devido ao potencial oncogênico do vírus. O HPV capaz de interagir com vias de sinalização a partir dos oncogenes E5, E6 e E7, promovendo a progressão tumoral. Dentre elas, encontra-se a cascata de sinalização EGFR/ PI3K/ AKT/ mTOR que está relacionada a processos biológicos de sobrevivência e crescimento celular. Neste sentido, esse estudo objetivou quantificar a expressão dos oncogenes do HPV em diferentes subtipos moleculares de tumores mamários, bem como a modulação da expressão da via EGFR/ PI3K/ AKT/ mTOR neste contexto. Para isso foi extraído RNA de amostras de tecido parafinado de pacientes com câncer de mama e de células MDA-MB-231 (linhagem celular de câncer de mama triplo negativo) transfectadas individualmente com os oncogenes E5, E6 e E7 do HPV 16. Em seguida foi realizada a conversão em cDNA e análise de expressão dos oncogenes virais e genes da cascata de sinalização via PCR quantitativa em tempo real. Por último a expressão diferencial foi calculada pelo método 2-∆∆Cq e foram realizadas as análises estatísticas. No total foi obtido RNA de 48 amostras de tecido parafinado de câncer de mama, das quais 37 foram consideradas positivas para o HPV de acordo com a expressão dos oncogenes E5, E6 e E7, representando 77,08% das amostras. Em relação a modulação da via de sinalização avaliada, foi observada uma maior expressão de PI3K e uma diminuição de expressão de mTOR no grupo HPV-positivo nas amostras luminais. Em células, foi observado uma diminuição da expressão de AKT. Esses resultados indicam que o HPV pode modular a via de maneiras diferentes a depender do tipo molecular tumoral, além disso, a alta prevalência do HPV nas amostras tumorais reforça estudos que visem esclarecer a associação entre o vírus e a carcinogênese mamária, afim de contribuir com melhores estratégias terapêuticas e prognosticas para esses grupos tumorais uma vez que a relação entre o HPV e o câncer de mama seja elucidada.