Modificações no controle da função vascular na prole de ratos diabéticos tipo-1: Contribuição da inervação perivascular e os efeitos do tratamento com losartan.

Abstract

O conceito da “programação fetal” sugere que um individuo pode ser “programado” durante as fases intra-uterina e perinatal para desenvolver doenças na vida adulta. A literatura mostra que o diabetes materno produz importantes alterações metabólicas na prole adulta, predispondo-os ao surgimento de doenças cardiovasculares. Este estudo analisou se a hipertensão arterial e disfunção vascular observada em ratos adultos submetidos ao diabetes materno estariam mediadas pelas ações da angiotensina II via ativação do receptor AT1 e com as alterações na inervação perivascular em preparações de artéria mesentérica. O diabetes materno foi induzido por estreptozotocina em ratas Wistar. Alterações na homeostasia da glicose, como intolerância a glicose e resistência à insulina foram observados nos ratos adultos com 12 meses de idade provenientes de mães diabéticas (O-DR) e revertidos quando tratados com losartan. Através da medida direta da PA, a PAM dos ratos (O-DR Losartan) apresentaram níveis normotensos quando comparado aos ratos (O-DR). No grupo (O-DR losartan) foi observado um aumento no relaxamento dependente do endotélio e redução na contração à fenilefrina quando comparado aos ratos (O-DR). Para avaliar o envolvimento dos metabolitos derivados do acido araquidônico, foram utilizados inibidores da COX-1 e 2 (indometacina) ou da COX-2 (NS-398), onde ambos não alteraram o relaxamento e contratilidade, significativamente no grupo O-DR tratado com losartan. Ao analisar a inervação perivascular em artéria mesentérica superior, os ratos O-DR de 6 meses de idade apresentaram aumento da inervação adrenérgica com participação da NA e ATP e elevação da inervação nitrergica com aumento da liberação de NO neuronal. Esses resultados sugerem que o Diabetes mellitus durante a fase intrauterina e perinatal causa modificações metabólicas, cardiovasculares e na inervação perivascular em ratos adultos e que estas alterações podem ser explicadas pela participação da ANGII e maior ativação da inervação adrenérgica e nitrérgica nestes distúrbios.