Sobrecarga de alfa-tocoferol durante o período pré-natal afeta a função renal de ratos e induz elevação da pressão arterial

Abstract

O alfa-tocoferol, uma das formas ativas de vitamina E, pode ser usado como suplementação durante a gravidez. Porém, algumas evidências indicam que a sobrecarga deste antioxidante durante fases precoces do desenvolvimento induz elevação da pressão arterial na idade adulta. Neste trabalho, foi avaliada a hipótese de que o tratamento com antioxidantes, alfa-tocoferol e tempol, durante a organogênese pode afetar componentes do sistema renina angiotensina no rim e no coração e assim elevar a pressão arterial. Ratas Wistar foram tratadas com uma sobrecarga de alfa-tocoferol (0,5 g/kg/dia) ou tempol (0,03 g/kg/dia) durante a prenhez. Os receptores de angiotensina II, algumas isoformas de PKC e transportadores de sódio dependentes de ATP, assim como indicadores do estresse oxidativo, foram avaliados nos rins de ratos neonatos e adultos e no ventrículo esquerdo de ratos adultos. A expressão do receptor AT₂R da angiotensina, o qual está relacionado com apoptose, foi aumentada pelo alfa-tocoferol no rim do neonato, e por ambos antioxidantes no rim adulto. Ambos antioxidantes aumentaram os níveis de ânions superóxidos no rim de ratos neonatos. Os marcadores de desenvolvimento renal indicaram que ambos antioxidantes retardaram o desenvolvimento renal. O alfa-tocoferol induziu elevação na expressão das isoformas ε, ζ e λ de PKC no rim do neonato e também do adulto. Em geral, o aumento da expressão das isoformas de PKC foi revertido pela associação do alfa-tocoferol com o tempol. O tratamento com o tempol reduziu a expressão de AT₂R e de receptores β1-adrenérgicos no ventrículo esquerdo na idade adulta, mas não afetou a frequência cardíaca. Ambos, alfa-tocoferol e tempol, aumentaram a expressão ou a atividade dos transportadores de Na+ dependentes de ATP, a Na⁺-K⁺-ATPase e Na⁺-ATPase, na idade adulta e elevaram a pressão arterial sistólica. A elevação da pressão arterial sistólica induzida pelo alfa-tocoferol ou tempol pode ser devida ao retardo do desenvolvimento renal que pode resultar em menor número de néfrons. Ademais, as alterações nos transportadores de sódio no túbulo proximal também parecem contribuir com a elevação da pressão arterial promovida por ambos antioxidantes. No que diz respeito às alterações cardíacas observadas, suas repercussões ainda não estão claras, porém elas são indicadoras de que antioxidantes afetam a cardiogênese, o que abre novas perspectivas de estudos.