Obtenção de sistemas dispersos para tratamento da doença de Chagas

Abstract

Posaconazol (PCZ) e benznidazol (BNZ) possuem efeito sinérgico durante as fases aguda e crônica da doença de Chagas. No entanto, como estes compostos são pouco solúveis em água, o desenvolvimento de sistemas dispersos contendo PCZ e BNZ em conjunto tornou-se uma opção atrativa para o incremento da solubilidade aparente e da taxa de dissolução dos fármacos. Com este propósito, o presente trabalho objetivou desenvolver e avaliar os sistemas farmacêuticos denominados mistura eutética, solução sólida amorfa e dispersões sólidas (DSs) poliméricas contendo PCZ e BNZ. Os sistemas binários de mistura eutética e a solução sólida amorfa contêm unicamente PCZ e BNZ na proporção 80:20 (m/m %), respectivamente. As DSs contém os fármacos na proporção 50:50 (m/m %) PCZ/BNZ e, adicionalmente, um carreador polimérico, sendo cada carreador investigado quanto à obtenção de DSs amorfas e quanto ao alcance de maiores taxas de dissolução dos fármacos. Quanto aos sistemas binários fármaco-fármaco, a manutenção dos padrões de difração e das frequências vibracionais na espectrofotometria de infravermelho tal qual os fármacos de origem, além de um diagrama de fases característico e de uma microestrutura lamelar alternada, provam a autenticidade da mistura eutética obtida. Em contrapartida, a presença de um halo amorfo difuso sem picos definidos no difratograma confirma a natureza amorfa da solução sólida PCZ/BNZ, a qual evidenciou mudança de cor possivelmente devido a interação do tipo π-stacking entre os anéis aromáticos dos fármacos participantes. As DSs com o copolímero de polivinilpirrolidona co-acetato de vinil (PVPVA) se destacaram como as mais promissoras no incremento da taxa de dissolução dos fármacos, estando os seus componentes miscíveis até o nível de concentração de 30% dos fármacos totais. Tais DSs com PVPVA ainda tiveram seus perfis de dissolução avaliados em amostras contendo a mesma proporção da composição eutética 80:20 m/m % de PCZ/BNZ. Os três sistemas dispersos obtidos neste trabalho, especialmente as DSs com PVPVA, alcançaram aumento significante das taxas de dissolução e solubilidade aparente dos fármacos, além de possuírem uma razão entre fármacos PCZ/BNZ 80:20 similar às doses farmacológicas de PCZ e BNZ utilizadas/testadas individualmente no tratamento da doença de Chagas, apresentando assim uma oportunidade promissora para o desenvolvimento de futuras formulações farmacêuticas contendo uma dose terapêutica ótima e cobrindo as fases aguda e crônica da doença.