Avaliação da atividade anti-Candida de híbridos de 2-isoxazolina azabicíclica e sua interação com fluconazol

Abstract

A candidíase é a infecção fúngica oportunista mais prevalente e têm como agentes etiológicos, espécies pertencentes ao gênero Candida. Em decorrência de diversos fatores, os isolados de Candida spp. se tornam resistentes aos fármacos utilizados para o tratamento dos casos de candidíase. Portanto, estudos que buscam novos compostos naturais ou sintéticos são importantes para suprir a lacuna criada pela resistência celular e, consequentemente, uma possível alternativa medicamentosa. A hibridização molecular é um método para a obtenção de compostos sintéticos que tem como princípio a união de dois ou mais grupos farmacofóricos em uma única molécula. Neste contexto, o presente estudo visa avaliar três compostos híbridos de 2-isoxazolina azabicíclica com tiazolidina-2,4-diona e com tiossemicarbazona quanto a sua atividade anti-Candida e quanto à interação com o fluconazol. Ao todo, foram testados pela técnica de difusão em disco de papel (M44-A2 – CLSI) 20 isolados clínicos de Candida spp. e pelas técnicas de microdiluição em caldo (M27-S4 – CLSI) e checkerboard (tabuleiro de xadrez) 10 isolados clínicos de Candida spp. Ao final dos testes, nenhum dos compostos híbridos inibiu o crescimento de células planctônicas dos isolados de Candida spp. nas diferentes técnicas e nas concentrações testadas. Contudo, quando combinados ao fluconazol dois híbridos de 2-isoxazolina azabicíclica e tiossemicarbazona exerceram efeito sinérgico apresentando Índice de Concentração Inibitória Fracionária – FICI – menor que 0,5 (0,27294 e 0,26513) frente a Candida albicans URM 4990. Por apresentarem sinergismos ao serem combinados com o fluconazol há a necessidade da realização de mais testes in vitro e in vivo para determinar se em diferentes isolados dessa espécie, tal interação permanece e se é possível utilizá-la em casos com resistência ao fluconazol comprovada.