Planejamento fatorial e estudos para escalonamento de um novo agonista parcial de PPARγ, LPSF GQ-16

Abstract

As tiazolidinadionas (TZDs) são agonistas dos Receptores Ativados por Proliferadores de Peroxissoma gama (PPARγ), utilizados no tratamento da diabetes mellitus, melhoram a resistência à insulina e são eficazes na prevenção da progressão de doença renal em diferentes modelos experimentais. Esta proteção parece ser secundária ao efeito anti-inflamatório das TZDs. Infelizmente, estes ligantes também apresentam efeitos indesejáveis, tais como ganho de peso, edema e cardiotoxicidade. No Laboratório de Planejamento e Síntese de Fármacos (LPSF) foi desenvolvido um promissor agonista parcial de PPARγ, o LPSF GQ-16, que apresenta atividade antidiabética semelhante a outras TZDs, mas sem induzir ganho de peso ou edema. Nesse sentido, este trabalho teve como finalidade o estudo de fatores de influência da síntese do LPSF GQ-16, analisando quais fatores influenciam de maneira positiva ou negativa no rendimento final da reação, para que futuramente este produto possa ser escalonado com os riscos minimizados. Neste estudo foi realizado um planejamento fatorial a fim de se analisar três fatores de influência no rendimento da síntese com um reduzido número de experimentos, sendo estes fatores a quantidade de solvente, quantidade de catalisador e tempo de reação. Com o resultado dos rendimentos das sínteses, foi realizado uma análise estatística a fim de se saber quais Efeitos Individuais ou Efeitos de Interação influenciam no rendimento final da síntese do LPSF GQ-16. Após as análises, apenas o Efeito Individual um, no caso a quantidade de solvente reduzida, influenciou de maneira positiva no rendimento final das sínteses, enquanto os outros dois Efeitos Individuais e os Efeitos de Interação não influenciam no rendimento da síntese. Posteriormente, com os produtos obtidos neste projeto, serão realizados ensaios toxicológicos, estudos de formulação e ensaios clínicos, já que para tais ensaios é requerido grande quantidade do composto.