Avaliação da potencial atividade antiviral de novos derivados tiazolidínicos

Abstract

O vírus Zika (ZIKV) tornou-se problema de saúde pública mundial não somente pela sua capacidade de disseminação e infecção em humanos, como também pela sua associação ao desenvolvimento de síndromes neurológicas, as quais apresentam elevado grau de morbidade e mortalidade. A atividade antiviral das tiazolidinas (TZDs) já vem sendo descritas na literatura. Como ainda não há um tratamento específico para a infecção do ZIKV, nos propomos a avaliar 40 novos derivados TZDs como possíveis agentes terapêuticos candidatos para o tratamento da infecção causada pelo vírus. Após a síntese e caracterização dos derivados GQs (103, 106, 138, 140, 393, 394, 396, 400, 402 e 403), JBs (3, 10, 16, 17, 18, 19, 23 e 24), ZKCs (1 – 10), ZKCE-1 e FTs (16, 19, 31, 32, 34, 35, 36, 38, 39 e 40) estes foram avaliados tanto in vitro, quanto in sílico. In vitro, após triagem quanto a citotoxicidade e atividade antiviral, os derivados (GQ394, 396 e 402; ZKC2, 3, 4, 8 e 9; JB3 e os FTs 32 e 39) se destacaram e foram avaliados quanto a sua capacidade de reduzir o número de cópias de RNA viral em células Vero pré e pós infecção pelo ZIKV. Os demais derivados se mostraram tóxicos para célula e sem ação frente ao vírus, dessa maneira não foram selecionados para os ensaios posteriores. Em paralelo, aos ensaios in vitro, o docking molecular foi realizado para avaliar se os derivados teriam a capacidade de ligação à proteína não estrutural 5 (NS5) e a proteína do envelope (E), responsáveis e indispensáveis para o processo replicativo e entrada do vírus na célula. Dos 40 derivados analisados, os derivados FTs 32 e 39 foram capazes de se ligar à proteína NS5 e reduzir a carga viral quando as células receberam o tratamento após a infecção. Os derivados GQ402 e ZKC4 se ligaram a proteína E e reduziram a expressão de cópias de RNA viral, quando as células receberam um tratamento prévio à infecção. De acordo com nossos dados, encontramos indícios de novos potenciais agentes terapêuticos contra o ZIKV.