Avaliação do perfil imunogênico induzido por vacina de DNA E5 multiepítopos como imunoterapia contra o câncer do colo do útero

Abstract

O câncer do colo do útero tem como o principal agente etiológico o Papilomavírus Humano (HPV), envolvido em lesões benignas cutâneas e de mucosas. Alguns HPVs apresentam potencial carcinogênico e as lesões associadas podem evoluir para o câncer. Atualmente estão disponíveis três vacinas profiláticas aprovadas e comercializadas, e embora contemplem diversos tipos virais, não são capazes de tratar tumores existentes ou que possam vir a se desenvolver em pacientes já infectados. O presente projeto buscou desenvolver estratégia terapêutica para o câncer do colo do útero baseado em vacina de DNA contendo epítopos da oncoproteína E5 do HPV16. Os epítopos de E5 adicionados à estratégia são capazes de induzir a resposta imune celular com perfil de células T citotóxicas. E5 é expressa nas fases iniciais da infecção, tornando-a atrativa para terapias vacinais que visam às fases iniciais da transformação tumoral. Para tal, avaliamos in vivo a expressão dos respectivos antígenos e in vitro a partir de esplenócitos dos camundongos imunizados. A resposta imune avaliada em camundongos previamente desafiados com células tumorais C3, mostrou ativação do perfil de células adaptativa e de citocinas. O volume tumoral também foi avaliado e apresentou os menores valores nos grupos vacinados (pVAXE5m). O estresse oxidativo e os níveis toxicológicos investigados demonstraram em modelo animal a capacidade da vacina proposta em ativar células T citotóxicas e citocinas Th1, Th2 e Th17 em níveis de secreção equilibrados.