Sistemas de entrega e sua influência na resposta imunológica de vacinas de ácidos nucleicos

Abstract

As vacinas de ácidos nucleico são plataformas seguras, rápidas, fáceis de fabricar e capazes de evocar respostas celulares e humorais eficientes tanto em estratégias profiláticas quanto terapêuticas. No entanto, são menos imunogênicas e estáveis que as abordagens convencionais, necessitando de otimização por moléculas e estruturas capazes de proteger o material genético e favorecer a indução de respostas imunológicas. Uma forma de otimização atualmente aplicada consiste na utilização de sistemas de entrega para permitir a captação específica do antígeno e ajudar a modular a resposta imunológica. Dessa forma, esta revisão sistemática objetiva discutir a influência desses diferentes sistemas nas respostas geradas por vacinas de ácidos nucleicos, avaliando sua eficácia, mecanismo, vias de administração, vantagens e limitações. Para isso, foi executada uma pesquisa bibliográfica e transversal por meio de artigos científicos publicados em meios eletrônicos nas bases de dados: PubMed, Embase, Science Direct e Google Scholar. Após a leitura e aplicação dos critérios adotados, restaram 84 artigos, sendo 4 ensaios clínicos, 19 pré-clínicos e 61 revisões. Mediante a pesquisa realizada, foi observado que para garantir a estabilidade e o transporte das vacinas de ácidos nucleicos até seus respectivos compartimentos de síntese proteica, sistemas de entrega baseados em lipídeos, polímeros e microrganismos são os mais utilizados. Porém, fatores como tamanho, carga, reações imunes não desejadas, reconhecimento por receptores e vias de administração influenciam na interação com os ácidos nucleicos, na forma como são percebidos por células imunes e na geração de inflamação e efeitos citotóxicos. Sendo assim, durante o projeto de elaboração de uma vacina é importante considerar o tipo de sistema de entrega a ser utilizado, seu custo-benefício, características estruturais, impacto na resposta imunológica e o efeito final almejado para que as construções gerem respostas imunes ideais.