Modelos analíticos para doseameno de fármacos utilizados no tratamento pediátrico da hanseníase

Abstract

A hanseníase é considerada uma doença negligenciada por possuir tratamento eficaz, mas que não apresenta no mercado as tecnologias farmacêuticas que ofereçam o melhor do tratamento. Esta doença acomete pacientes de todas as faixas etárias, porém, os com idade inferior a 15 anos a evolução dela é mais agressiva. No Brasil, o tratamento é realizado pela combinação de fármacos como clofazimina e dapsona, que são fabricados e distribuídos nas formas farmacêuticas sólidas cápsulas e comprimidos, respectivamente. Isso representa dificuldade na adesão de pacientes pediátricos e evidenciam a necessidade de inovações farmacêuticas a fim de otimizar a farmacoterapia disponível, bem como fortalecer a setor produtivo nacional. O primeiro passo no desenvolvimento de uma nova abordagem terapêutica é o desenvolvimento de métodos analíticos confiáveis e reprodutíveis. O objetivo deste estudo foi desenvolver métodos analíticos que possam ser utilizados no desenvolvimento e controle de qualidade de medicamentos contendo os fármacos dapsona e clofazimina. Na busca deste propósito, inicialmente procedeu-se com pesquisas de registros de proteções industriais em bases de patentes mundiais, que foram analisadas cientificamente e criticamente. Foram obtidas formulações para simulação analítica nas formas farmacêuticas comprimido contendo dapsona e suspensão oral extemporânea contendo a associação de dapsona e clofazimina, ambas em dosagem pediátrica. Foram desenvolvidos modelos analíticos envolvendo cromatografia líquida de alta eficiência como método de referência para quantificação dos fármacos. Em seguida, foram desenvolvidas metodologias analíticas não-destrutivas, assistidas por quimiometria, empregando um espectrofotômetro de infravermelho próximo portátil e um escâner como detector de imagens digitais. As ferramentas quimiométricas utilizadas foram: Partial Least Square, algoritmo de projeções sucessivas, pré-processamentos e fusão de dados. Como resultados, sumarizamos as formas farmacêuticas pediátricas de acordo com a inovação tecnológica e com as vias de administração, onde o comprimido e a suspensão extemporânea foram indicadas como as melhores formulações do ponto de vista técnico e terapêutico destinado ao tratamento da hanseníase pediátrica. Desenvolvemos um modelo analítico alternativo utilizando o infravermelho próximo portátil para quantificar a dapsona em comprimidos com 99% de confiança estatística e com um erro de predição de 2,54%. Já para o modelo analítico para quantificar os fármacos na formulação, contendo a associação dos mesmos, foi necessária a combinação dos dados analíticos do infravermelho próximo com histogramas de cores oriundos da imagem digital, alcançando um erro de calibração de 1,58% e 99% de confiança estatística para dapsona, e para clofazimina um erro de calibração de 2,10% e confiança estatística de 98%, resultados comparáveis as medidas por HPLC. Durante o estudo, observou-se que as características físico-químicas como cor e solubilidade dos fármacos são complexas e desafiadoras, mas podem ser úteis no desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos e técnicas de doseamento. Os modelos analíticos alternativos desenvolvidos representam ferramentas capazes de estimar com acurácia o teor de dapsona e clofazimina, oferecendo uma técnica direta, não destrutiva, rápida, barata, não poluente e confiável. Os resultados são promissores e sugerem a continuidade do estudo, enfatizando a análise simultânea dos fármacos em matrizes medicamentosas mais complexas, bem como a incorporação dos modelos quimiométricos em sistemas informatizados portáteis.