Estudo da toxicidade oral em doses repetidas por 28 dias de um novo complexo de Vanádio IV em camundongos

Abstract

As propriedades farmacoterapêuticas dos compostos de vanádio são demonstrados em diferentes estudos, sobretudo as ações antitumorais e antidiabéticas. Entretanto, o uso clínico desses compostos é limitado devido à sua elevada toxicidade, associada ao intenso estresse oxidativo. Nesse contexto, o desenvolvimento de novos compostos de vanádio com ligantes antioxidantes, como o ácido ascórbico, surge como uma estratégia promissora para potencializar suas propriedades terapêuticas e reduzir sua toxicidade. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade oral em doses repetidas por 28 dias de um novo complexo de Vanádio (IV) ligado ao ácido ascórbico em camundongos. Foram utilizados camundongos Swiss fêmeas (30 ± 3g) e machos (35 ± 3g), entre 6 e 9 semanas, divididos em 4 grupos (N=5): Controle, tratado com 50mg/kg (VM50/VF50), tratado com 100mg/kg (VM100/VF100) e tratado com 150mg/kg (VM150/VF150). Durante o período experimental, a massa corporal, o consumo alimentar e hídrico, a temperatura retal e a glicemia pós-prandial foram monitoradas. Ao término do tratamento, os animais foram eutanasiados para análises bioquímicas, hematológicas e histopatológicas. O composto de vanádio (IV) utilizado não apresentou alterações comportamentais, letargia, convulsões, sangramentos, febre ou morte, assim como outros sinais de toxicidade. Contudo, observou-se redução significativa no ganho de peso corporal, consumo alimentar e hídrico, principalmente em doses mais altas, além de diminuição na massa dos órgãos reprodutivos das fêmeas. Os biomarcadores bioquímicos utilizados, como ALT, AST, ureia e creatinina, apontaram lesões hepáticas e renais. Elevações de ALT e AST acompanhadas por alterações histológicas, como inflamação e hipertrofia nuclear, indicam uma possível hepatotoxicidade. Já o aumento de ureia e creatinina, reforçado por evidências histológicas de atrofia tubular e necrose sugerem um comprometimento da função renal. Esses achados sugerem que, embora promissor, o composto de vanádio (IV) avaliado pode induzir hepatotoxicidade e nefrotoxicidade em camundongos, evidenciando a necessidade de estudos adicionais para avaliar sua segurança.