Análise da expressão de genes receptores tirosina quinase e de genes relacionados ao metabolismo mitocondrial em tecido tumoral de pacientes com câncer de mama

Abstract

Introdução: O desenvolvimento tumoral está relacionado a mediadores inflamatórios, incluindo citocinas e células do sistema imunológico, e tem sido associado ao aumento do tecido adiposo. Diferentes vias metabólicas e inflamatórias estão envolvidas no câncer de mama, como o metabolismo mitocondrial, que envolve o receptor ativado por proliferador de peroxissomo gama (PPARγ), as proteínas desacopladoras (UCPs), o fator nuclear relacionado ao fator eritroide 2 (NRF2) e inflamatórias, como as que envolvem Interleucina 18 (IL-18), Sirtuina 1 e FOXA1. Além disso, há uma forte correlação entre o desenvolvimento do câncer e receptores tirosina-quinase (RTKs), como Eph e MET, que regulam a sinalização celular, proliferação, migração e diferenciação e os receptores TAM (TYRO3, AXL, MERTK) e RON estão envolvidos na modulação de vias bioquímicas relacionadas à sobrevivência celular, apoptose. Objetivo: Avaliar a expressão de genes nos tecidos mamários coletados visando compreender a correlação entre os RTKs, metabolismo mitocondrial e inflamação no desenvolvimento do câncer de mama. Metodologia: O RNA total foi obtido de amostras de pacientes com diferentes subtipos de câncer de mama. A expressão relativa dos genes do metabolismo mitocondrial (UCP2, SIRT1, PPARG), NRF2 e FOXA1, além de genes de membrana (TYRO3, AXL, MERTK, RON, Eph e MET), foi avaliada por PCR em tempo real. As análises estatísticas foram realizadas utilizando GraphPad Prism 8, com o nível de significância definido em p < 0,05. Resultados: A expressão de TYRO3 foi associada ao subtipo e estágio do tumor, idade dos pacientes, tabagismo e obesidade. A expressão de MET correlacionou-se com os genes EPHA2 e TAM. A expressão de EPHA2 também foi associada ao envelhecimento e tabagismo. A expressão de PPARG foi relacionada à etnia. A expressão de NRF2 não apresentou correlação com subtipos moleculares. A expressão de IL18 foi associada à idade dos pacientes, e a expressão de SIRT1 pode estar relacionada à paridade. Tumores no estágio III apresentaram maior expressão de UCP2. Conclusão: As expressões dos genes avaliados desempenham um papel importante no entendimento de como esses genes interferem no desenvolvimento, progressão e prognóstico do câncer de mama. Estudos adicionais são necessários para elucidar melhor o papel dessas vias no microambiente tumoral do câncer de mama.