Efeitos do resveratrol sobre a via de sinalização da insulina no músculo esquelético: estudo em ratos adultos submetidos à dieta obesogênica materna e miotubos C2C12

Abstract

A exposição materna a uma dieta obesogênica durante gestação e lactação pode levar a distúrbios metabólicos na descendência. O resveratrol, composto antioxidante, demonstra potencial para prevenir alterações metabólicas associadas à resistência à insulina. Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos metabólicos e moleculares do resveratrol ingerido durante as fases de gestação e lactação, com foco na expressão das proteínas de via da sinalização da insulina no músculo esquelético de ratos adultos submetidos à dieta obesogênica materna. De forma complementar, buscou-se elucidar os mecanismos diretos de ação do resveratrol em miotubos C2C12 in vitro. No estudo in vivo, os grupos foram formados, de acordo com a dieta materna e ingestão ou não de resveratrol materno, em: dieta controle materna (DCMat) (19% PTN, 63% CHO, 18% LIP), dieta obesogênica materna (DOMat) (18% PTN, 43% CHO, 39% LIP) e dieta obesogênica materna com resveratrol (DOMat+Res). No estudo in vitro, os grupos foram divididos em controle tratados ou não com resveratrol 50uM ou 100uM: BSA, BSA+Res50, BSA+Res100 ou resistentes a insulina, tratados ou não com resveratrol 50uM ou 100uM: PAL, PAL+Res50 e PAL+Res100. Experimentos in vivo incluíram caracterização do ambiente materno através do: Consumo alimentar e calórico, massa corporal e massa do tecido adiposo retroperitoneal. Na prole aos 90 dias houve avaliação da: massa corporal, teste de tolerância à glicose, massas de tecido adiposo epididimal e retroperitoneal, massa úmida e seca dos músculos (sóleo, EDL), tamanho dos adipócitos e expressão de mRNAs dos genes AKT, AMPK e Citrato Sintase (CS) e proteínas da via de sinalização da insulina IRS-1, AKT, GSK-3β e RP-S6 no músculo esquelético. No experimento in vitro, avaliou-se atividade das proteínas p-AKT, p- GSK-3β e p-AMPK em miotubos C2C12 resistentes à insulina. Nos experimentos in vivo, o resveratrol foi capaz de mitigar os efeitos da dieta obesogênica materna, atenuando o ganho de peso corporal, reduzindo a hipertrofia dos adipócitos, aumentando a massa úmida, elevando a expressão do mRNA citrato sintase e das proteínas GSK-3β e RP-S6 no músculo sóleo. No estudo in vitro, o resveratrol, na concentração de 50uM, foi capaz de aumentar a atividade da proteína p-AKT em miotubos C2C12 indicando melhora da resistência à insulina induzida por palmitato. Esses achados reforçam o potencial do resveratrol como agente promissor para atenuar distúrbios metabólicos induzidos por dieta obesogênica materna.