Avaliação da produção de citocinas em pacientes com a doença de chagas aguda tratados com o benzonidazol após transmissão oral

Abstract

Em 2019, Pernambuco notificou um dos maiores surtos de doença de Chagas Aguda (DCA) no município de Ibimirim. O tratamento com o Benzonidazol deve ser realizado em todos os casos de infecção aguda, independente da forma de transmissão, pois cerca de 70-80% dos casos apresentam cura nesta fase. A cura é evidenciada através da negativação dos testes sorológicos, que podem durar muitos anos. Diante disso, a observação do comportamento de outros fatores solúveis após tratamento etiológico em um grupo de pessoas com DCA, poderia permitir a identificação de biomarcadores que comprovem a eficácia do tratamento. O objetivo do estudo foi avaliar as citocinas do perfil Th1 (TNF, IFN-γ, IL-2 e IL-6), Th2 (IL-10, IL-4) e Th17 (IL-17A) em pacientes com a DCA, antes e após tratamento com Benzonidazol. Para isso, 28 indivíduos provenientes do surto ocorrido em Ibimirim foram confirmados laboratorialmente pela infecção com o Trypanosoma cruzi. Todos os pacientes foram atendidos e tratados no Setor de Infectologia do Hospital Universitário Oswaldo Cruz e acompanhados no Ambulatório de doença de Chagas (PROCAPE/UPE). As amostras de sangue foram coletadas antes (T0) e após o tratamento (T1/1 mês; T2/2meses; T3/5-6 meses; T4/2 anos), onde as amostras biológicas foram armazenadas no Serviço de Referência de Doença de Chagas (SRDC) /FIOCRUZ. As citocinas dos perfis Th1 (IFN-γ, TNF, IL-2 e IL-6), Th2 (IL-10 e IL-4) e Th17 (IL-17A) foram quantificadas pelo Cytometric Bead Array (CBA) através da citometria de fluxo. Também foi realizada a dosagem dos anticorpos IgG por Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) e titulação de anticorpos IgM e IgG pela Reação de Imunofluorescência Indireta, além disso quantificamos a carga parasitária do DNA de T. cruzi através da Reação de Cadeia de Polimerase em tempo real (qPCR). Nossos resultados indicaram que o BZ diminuiu a resposta inflamatória nos pacientes, pois citocinas do perfil Th1 (IFN-γ, TNF, IL-2 e IL-6) e Th17 (IL-17) bem como as citocinas regulatórias do perfil Th2 (IL-4 e IL-10), diminuíram com a intervenção. Houve redução dos títulos de anticorpos IgM e IgG, sendo observado soroconversão de um paciente, dois anos após o tratamento. Ainda, após o tratamento a carga parasitária negativou indicando o sucesso do tratamento, porém, em um dos indivíduos foi observada a reativação após dois anos de tratamento, indicando uma possível falha terapêutica. Assim, o Benzonidazol na DCA reduz a resposta inflamatória desencadeada pelo T. cruzi