Avaliação toxicológica e gastroprotetora do extrato etanólico das folhas de Croton cordiifolius Baill. em camundongos Swiss

Abstract

A úlcera péptica (UP) apresenta prevalência mundial estimada entre 5 e 10% da população e está associada ao desequilíbrio entre fatores protetores e agressores da mucosa gástrica, além da infecção por Helicobacter pylori. Os tratamentos convencionais incluem inibidores da bomba de prótons e esquemas antimicrobianos, os quais podem causar efeitos adversos e apresentar alto custo, justificando a busca por alternativas terapêuticas mais seguras e acessíveis. Nesse contexto, as plantas medicinais destacam-se como fontes promissoras de metabólitos bioativos com potencial farmacológico. O presente estudo avaliou a atividade gastroprotetora do extrato etanólico das folhas de Croton cordiifolius Baill., “quebra-faca”, espécie tradicionalmente utilizada para cicatrização, inflamação e distúrbios gástricos. Foram investigados a composição fitoquímica por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada à Espectrometria de Massas de Alta Resolução (HPLC-ESI-QToF-MS), o perfil toxicológico por meio de ensaios de citotoxicidade, toxicidade aguda oral, genotoxicidade e mutagenicidade, bem como a atividade gastroprotetora em modelos experimentais de lesão ulcerativa induzida por etanol absoluto e etanol acidificado. Adicionalmente, avaliou-se o possível mecanismo de ação envolvendo a barreira física da mucosa, os grupamentos sulfidrílicos (SH), o óxido nítrico (NO) e os canais de K⁺ATP. A análise fitoquímica identificou 48 compostos, sendo 10 previamente descritos para o gênero Croton e 38 inéditos. Os principais grupos químicos foram alcaloides (22,91%), flavonoides (22,91%) e fenilpropanóides (14,58%). Nos ensaios de citotoxicidade, o extrato não apresentou efeito citotóxico significativo nas linhagens celulares testadas (K562, TH-29, NCI-H292 e Vero CCL-81). Nos testes de toxicidade aguda, genotoxicidade e mutagenicidade, a dose de 2.000 mg/kg provocou sinais de toxicidade, incluindo alterações comportamentais, aumento das enzimas hepáticas (AST e ALT) e maior dano ao DNA no teste do cometa. Entretanto, na dose de 300 mg/kg, o extrato demonstrou perfil de segurança. Nos modelos gastroprotetores, as doses de 50, 100 e 200 mg/kg apresentaram efeito significativo. No modelo de etanol absoluto, as doses de 100 e 200 mg/kg reduziram o índice de lesões ulcerativas em aproximadamente 95%. No modelo de etanol acidificado, todas as doses testadas reduziram o índice de lesões ulcerativas acima de 90%. No teste de barreira física, a administração oral apresentou efeito gastroprotetor, enquanto a via intraperitoneal não demonstrou proteção, sugerindo ausência de ação sistêmica. A investigação do mecanismo de ação indicou que o efeito gastroprotetor está relacionado principalmente à via dos grupamentos sulfidrílicos, uma vez que o bloqueio dessa via não produziu o efeito protetor. Conclui-se que o extrato etanólico das folhas de C. cordiifolius apresenta atividade gastroprotetora significativa, perfil de segurança em doses terapêuticas e composição fitoquímica rica em metabólitos com potencial farmacológico, reforçando seu uso tradicional e seu potencial como alternativa terapêutica no tratamento de gastropatias.